Биологические факторы мутагенеза icon

Биологические факторы мутагенеза



НазваниеБиологические факторы мутагенеза
Дата конвертации04.12.2012
Размер160.99 Kb.
ТипДокументы

БИОЛОГИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ МУТАГЕНЕЗА

ИЛЬИНСКИХ Н.Н.

Сибирский государственный медицинский университет (г.Томск)

К биологическим факторам мутагенеза, в настоящее время, относят старение, иммунные, нейроэндокринные конфликты в организме, а также последствия воздействия на организм факторов инфекционной природы.

В университетском курсах генетики при рассмотрении раздела “Наследственная (генотипическая) изменчивость” внимание уделяется, в основном, физическим и химическим факторам мутагенеза, при этом о биологических факторах в доступной литературе приведены весьма отрывочные сведения. Тем не менее биологические факторы играют колоссальную роль не только в мутационных поражениях клеток растений, животных и человека, но и способны изменить последствия радиационного и химического мутагенеза. Кроме того, несомненно, что биологические факторы мутагенеза стоят у истоков эволюции жизни на Земле.

Цель настоящей статьи состоит в систематизации имеющихся данных по проблемам биологического мутагенеза и знакомстве читателя с основными направлениями и перспективами исследований в этой области знания.

^ ВОЗРАСТ И МУТАГЕНЕЗ

Впервые в 1935 году М.С. Навашиным и Е.Н. Герасимовой было показано, что в проростках старых семян наблюдается резко увеличенное число клеток с разнообразными цитогенетическими изменениями. Этими учеными сформулировано положение о мутационном процессе как физиологическом явлении и о необходимости поиска основных факторов мутационного процесса внутри организма. В связи с этим появились гипотезы о разрушении с возрастом генетической информации в клетках организма. Широкое распространение получила так называемая “соматическая мутационная теория”, которая основывается прежде всего на исследованиях, показавших, что с возрастом в соматических клетках организмов увеличивается число генетических нарушений [1, 2]. Генетически дефектные клетки не способны выполнять возложенные на них функции и накопление такого рода клеток неминуемо приводит к разнообразным патофизиологическим изменениям, наблюдаемым при старении организма. Было обнаружено, что с возрастом в лимфоцитах крови человека появляются клетки с нарушениями в числе хромосом. Такие особенности отмечены не только для человека, но и для мышей, кур, амфибий и других позвоночных животных. Чем меньше видовая продолжительность жизни данной особи, тем стремительнее у неё происходит накопление клеток с цитогенетической патологией. Нами [3] было установлено (рис.
1), что частота эритроцитов с микроядрами (микроядра - результат отставания хромосом или их фрагментов при делении эритробластов - ядросодержащих предшественников эритроцитов) наименьшая у долгоживущих организмов (человек, слон) и наибольшая у короткоживущих (мышь, хомяк, бурозубка). Совершенно очевидно, что у долгоживущих организмов эволюционно должны сформироваться особые системы, которые призваны поддерживать генетический гомеостаз (постоянство) организма, более тщательно, чем это наблюдается у животных с непродолжительным периодом жизни. Как правило, короткоживущие организмы имеют большое число потомков и это компенсирует “недостатки” системы “надзора” за генетическим постоянством клеток организма. Можно сказать, что в эволюции как бы образуются две ветви, первая особи с короткой жизнью, а вторая те организмы, которые живут долго и на протяжении своей жизни неоднократно сталкиваются с самыми разнообразными мутагенными факторами, которые могут снизить их жизнеспособность и, чтобы этого не произошло, возникают особые системы, призванные контролировать генетический гомеостаз организма.



Рисунок 1. Число эритроцитов с микроядрами в крови животных и человека в зависимости от естественной продолжительности жизни вида

Известно, что продолжительность жизни среди отдельных представителей данного вида также весьма различается. Еще в 1950 году в Университете штата Айова в городе Эймсе были получены карликовые мыши, которых ученые так и стали называть - “эймские карликовые мыши”. Взрослые представители имеют вес всего около 3-5 грамм. Исследования на этих мышах проведенные профессорами университета Южного Иллинойса Анджеем Барке и доктором медицины Холли Браунборгом показали, что продолжительность жизни этих карликовых мышей почти в два раза выше чем у обычных мышей, а выведенные методом генной инженерии мыши - гиганты не доживают и одного года. Оказывается продолжительность жизни пони (карликовая лошадь) и маленьких пород собак также значительно больше чем у особей нормального и, особенно, большого роста. Обычно маленький рост связан с низкой выработкой ростового гормона. Кроме того установлено, что у “гигантов” в крови наблюдается повышенный уровень так называемых свободных радикалов, у них гораздо чаще появляются активные формы кислорода, которые вызывают окисление липидного компонента мембран и ядерных структур клетки.

Периодически среди людей появляются люди-гиганты, это болезненное состояние объединяют под общим названием - гигантизм. Эти люди также мало живут и, как свидетельствуют наши исследования [2, 3] у них в крови повышено число клеток с цитогенетическими нарушениями. Результаты обследования почти 30000 людей, проживающих в районе Семипалатинского полигона с применением микроядерного теста, также позволяют высказать мнение, что у высокорослых людей частота цитогенетически измененных клеток в этих экстремальных условиях радиационного загрязнения выше, чем у низкорослых [4].

У человека, в редких случаях наблюдается преждевременное старение или прогерия. Различают прогерию у детей или синдром Гетчинсона-Гилфорда и прогерию у взрослых или болезнь Вернера. В литературе описано около 70 случаев с прогерией у детей. При этом заболевании отмечается поражение эндокринных желез и отмечается слабая способность к восстановлению однонитевых разрывов в молекуле ДНК. Патологоанатомы отмечают у этих людей склеротические изменения в различных органах. Продолжительность жизни по разным прогнозам от 7 до 27 лет. Больные погибают со всеми признаками резкого старения организма. Хорошо изучена и так называемая болезнь Вернера у взрослого человека, которая сопровождается быстрым преждевременным старением организма. Установлено, что клетки этих больных имеют сниженную способность к репарации молекул ДНК. Основные клинические симптомы этого наследственного заболевания - раннее появление катаракт, подкожная кальцификация, преждевременное поседение, преждевременный атеросклероз, сахарный диабет, повышенная частота злокачественных опухолей, выраженная хромосомная нестабильность.

Гипотеза о том, что причины старения и смерти можно свести к свойствам отдельной клетки данного организма была высказана еще в 1881 году Августом Вейсманом. Это предположение было подтверждено в начале 60-х годов в экспериментах Хейфлика [5], который культивировал фибробласты эмбриона человека в специальных питательных средах. Оказалось, что вне организма клетки могут совершить от 40 до 60 делений, но затем клетки деградируют, в них появляются все признаки старения и они гибнут. Если взять клетки от взрослого человека, то число делений, которое они могут претерпеть гораздо меньше, чем клетки от эмбриона. Характерно, что у людей с прогерией клетки могут совершить не более 9-11 делений в условиях культуры клеток. У короткоживущих видов, например у мыши, фибробласты эмбриона могут совершить только 14-28 делений [5]. Обращает на себя внимание то, что при длительном культивировании наблюдается постепенное накопление в клетках культуры большого числа генетически дефектных клеток. Уже через 20-30 делений в культуре более 50% клеток имеют самые разнообразные генетические дефекты. Интересно отметить, что раковые клетки растут в условиях культуры практически бесконечно долго. Например, культура клеток HeLa которая была получена еще в 50-ых годах при удалении опухоли у негритянки в США прекрасно растет и размножается во многих лабораториях мира уже почти 50 лет. Клетки этой опухоли совершили несколько десятков тысяч делений. При этом практически все клетки этой культуры имеют хромосомный набор существенно отличающийся от нормального хромосомного набора человека. Это свидетельствует о том, что клетки раковых опухолей “забыли” сколько они должны совершить делений и они, в отличие от нормальных соматических клеток, как бы бессмертны.

Несомненно, что частота рождения детей с генетическими аномалиями повышается у старых родителей. Большая часть детей с синдромом Дауна (больные имеют три 21 хромосомы) рождаются матерями возраст которых старше 35 лет. От старых отцов гораздо чаще, чем от молодых появляются дети с такими наследственными заболеваниями как ахондроплазия, нейрофиброматоз, синдром Аперта и др. Кроме того, у матерей беременных от старых отцов часто наблюдаются выкидыши, поскольку эмбрионы отягощены доминантными летальными (смертельными) мутациями.

К старости изменяется мутагенная чувствительность лимфоидных клеток организма. Облучение этих клеток рентгеновскими лучами приводит к более выраженным поражениям в хромосомном аппарате клеток, полученных из крови людей старшей возрастной группы. Показано [1, 6], что частота лимфоцитов с цитогенетическими нарушениями при заболевании гриппом различна у детей (2-5 лет), лиц среднего возраста (17-35 лет) и в старшей возрастной группе (65-80 лет). Особенно высокий уровень цитогенетически измененных клеток наблюдается у лиц старшей возрастной группы. Совершенно очевидно, что генетически дефектные клетки не могут нормально выполнять свои функции и поэтому накопление какого рода клеток может серьезно усугубить здоровье индивидуума.

^ НЕЙРОЭНДОКРИННАЯ СИСТЕМА И МУТАГЕНЕЗ

Ю.Я. Керкисом (1940) и М.Е. Лобашевым (1946) выдвинута и развита так называемая физиологическая гипотеза мутагенеза, согласно которой существует организменный контроль спонтанного (самопроизвольного) мутагенеза. Дальнейшие исследования показали, что действительно нервная, гормональная, иммунная и другие системы организма могут изменять процессы мутагенеза в клетках данного организма [1, 2]. В экспериментах, проведенных под руководством проф. Ю.Я. Керкиса его сотрудниками в Новосибирском Академгородке, было установлено, что у крыс стрессированных резким звуковым сигналом повышается чувствительность к мутагенному воздействию ионизирующей радиациии. Животные, склонные к эпилептическим припадкам более чувствительны к мутагенному действию как радиации, так и некоторых химических веществ. Основным методом, с помощью которого было показано, что нервная система влияет на мутагенез была денервация (перерезка нервов). Установлено, что денервация печени и селезенки у животных индуцирует увеличнение числа полиплоидных клеток. Денервация костного мозга вызывает у кошек увеличение количества клеток со структурными нарушениями хромосом и нарушения митоза. При денервации семенника наблюдалось увеличение числа сперматогониев с полиплоидным набором хромосом, а также с дегенеративными формами сперматозоидов. Если перерезать нерв, идущий к одному из глаз крысы и после чего облучить оба глаза, то при анализе становиться очевидным, что в роговице денервированного глаза число цитогенетически измененных клеток значительно больше, чем в здоровом глазу [2].

Известно, что нервная и гормональная системы тесно связаны друг с другом и очень часто говорят о нейроэндокринных воздействиях на организм, при этом очень трудно отделить действие одной системы от другой. Например, в экспериментах со стрессированными крысами было установлено, что на резкий звуковой сигнал выделяется большое количество адреналина, при этом установлено, что введение крысам адреналина повышает способность различных мутагенных факторов индуцировать цитогенетические нарушения. Адреналэктомия (оперативное удаление надпочечников - органа, где образуется адреналин) у крыс снижает последствия радиационного мутагенеза. Однако и сами гормоны могут быть источником цитогенетических изменений. Так, введение в культуры клеток человека половых гормонов индуцирует в них хромосомные нарушения. Длительные инъекции прогестерона (гормон, синтезируемый желтым телом яичника, корой надпочечников, семенными пузырьками и плацентой) увеличивает в половых клетках собак число хромосомных аномалий. Мутагенным действием обладают гормоны дезоксикортикостерон, эстрадиол, эстриол и многие другие. Гормон щитовидной железы - тироксин способен вызывать полиплоидизацию клеток печени у мышей и крыс [2].

Чтобы ответить на вопрос, изменяется ли химический состав хроматина при ведении гидрокортизона, крысам на протяжении 30 суток ежедневно вводили гидрокортизон. Установлено, что при длительном введении гидрокортизона в хроматине клеток печени увеличивается содержание негистонных белков и РНК, при этом снижается способность клеток к делению [2].

^ ИММУНИТЕТ И МУТАГЕНЕЗ


Известно, что нестабильность генома наблюдается при иммунных конфликтах в организме человека и животных. Согласно теории Ф. Бернета в организме имеются особые клетки- естественные киллеры, призванные следить за генетическим постоянством клеток данного организма [1, 7]. Оказывается, что большинство генетически дефектных клеток имеет измененную поверхность и киллеры способны эти клетки обнаруживать и устранять. Однако, иногда сами иммуноциты аномальны и, в этих случаях, они вместо генетически дефектной, “убивают” здоровую клетку. Кроме того, при этих состояниях, иммуноциты вырабатывают антитела, способные также вызвать поражение собственных клеток тела. Эти заболевания называют аутоиммунными. Уже известно много заболеваний, в основе которых лежит аутоиммунная патология. Особенно это четко проявляется при системной красной волчанке. У этих больных поражается соединительная ткань. В крови больных обнаруживаются аутоантитела к собственной ДНК. Отмечаются разнообразные поражения ядер клеток в различных органах больного человека. Интересно отметить, что у матерей имеющих детей с синдромом Дауна, очень часто наблюдается аутоиммунная патология [1].


Рисунок 2. Активность естественных клеток - киллеров по устранению генетически дефектных клеток у различных видов позвоночных животных

Эксперименты по изучению способности иммуноцитов-киллеров устранять генетически дефектные клетки свидетельствуют (рис. 2), что у амфибий, рептилий и ,особенно, у рыб снижена способность этих клеток обнаруживать и устранять клетки с хромосомными нарушениями. Возможно, что именно в этой связи имеются виды рыб у которых почти 30% клеток имеют анеуплоидный (ненормальный) набор хромосом [1].

^ БИОРИТМЫ И МУТАГЕНЕЗ

Известна ритмичность основных физиологических процессов у всех живущих на Земле существ. В экспериментах на золотистых хомяках, которые являются ночными животными (т.е. они бодрствуют ночью, а спят, в основном, днем) было установлено, что если этим животным не давать спать днем, у них существенно возрастает в клетках костного мозга число клеток с цитогенетическими нарушениями [2]. Кроме того на этих же животных было установлено, что мутагенные факторы оказывают больший поражающий эффект на животных с измененным суточным биоритмом. Изучение уровня цитогенетически измененных клеток костного мозга у золотистых хомяков показало, что у них имеются особо чувствительные периоды к облучению. Максимальные изменения в клетках костного мозга наблюдались в 3 и 15 часов (рис.3)



Рисунок 3. Чувствительность золотистого хомяка к мутагенному действию радиации в зависимости от времени суток

Обследование вахтовиков - нефтяников, которых вакцинировали против клещевого энцефалита, показало, что при вакцинации наблюдается существенное увеличение числа клеток с цитогенетическими нарушениями в тех случаях, когда режим “сна и бодрствования” был 8 часов работы, далее 8 часов сна и вновь 8 часов работы и 8 часов сна. У людей, чей режим дня составлял 12 часов работы и 12 часов сна, мутагенное действие вакцины сказывалось меньше.

Имеются факты, что результаты введении бенз(а)пирена, вещества с известным канцерогенным и мутагенным действием, мышам в полдень и в полночь существенно различаются. Опухоли быстрее образуются при введении бенз(а)пирена в полночь. Исследователи связывают это с различиями в митотической активности клеток у этих экспериментальных животных в различное время суток [2].

^ ИНФЕКЦИОННЫЙ МУТАГЕНЕЗ

В конце 60-ых и в начале 70-ых годов сразу несколько групп ученых обнаружили, что вирусы являются фактором мутагенеза [6]. Дальнейшие исследования позволили установить, что практически все известные вирусы были способны индуцировать цитогенетические изменения в клетках человека и экспериментальных ыживотных. Такие данные были получены относительно вируса кори, гриппа, паротита, краснухи, оспы, полиомиелита и многих других.

Особое беспокойство ученых вызвало то, что не только инфекционные формы вируса, но и живые вакцины также способны индуцировать повышение числа клеток с нарушениями в числе и структуре хромосом. Кроме того, исследование на дрозофилах, проведенное известным киевским ученым С.М. Гершензоном и его учениками показало, что вирусы способны вызывать генные мутации. Причем, даже не патогенные для дрозофилы вирусы человека обладали ярко выраженным мутагенным эффектом. Ученый предположил, что мутагенным действием обладает нуклеиновая кислота вируса. Особое внимание привлекли данные, свидетельствующие о специфическом поражении определенных локусов (участков) хромосом. Так, например, вирус кори вызывал нарушения преимущественно во 2-ой хромосоме, а вирус гриппа в 6 и 9 [1,6]. В основном нарушения локализовались в зонах так называемой повышенной ломкости хромосом и местах сосредоточения онкогенов, неверное функционирование которых может приводить к развитию раковых опухолей. Анализ уровня цитогенетически измененных клеток и состояния иммунореактивности организма у больных пациентов (грипп, корь, клещевой энцефалит, полиомиелит), позволил установить, что имеется четко выраженная зависимость - чем больше цитогенетически измененных Т-лимфоцитов, тем выраженнее Т-иммунодепрессия у данного пациента. В связи с этим было высказано предположение, что иммуноцит с нарушениями в хромосомном аппарате не может выполнять “возложенные” на него функции [1].

^ ФАКТОРЫ, СПОСОБСТВУЮЩИЕ

БИОЛОГИЧЕСКОМУ МУТАГЕНЕЗУ И АНТИМУТАГЕНЕЗУ

Совершенно очевидно, что, в большинстве случаев, при биологическом мутагенезе возникновение изменений происходит опосредованно. В организме и в клетках имеются факторы которые могут индуцировать структурные хромосомные нарушения или же вызвать нарушения течения деления клеток, что в свою очередь приводит к появлению клеток с измененной плоидностью ядра.

Особое внимание привлекают лизосомы, в которых имеются ферменты - способные вызвать нарушение структуры хромосом, это, в основном, ДНК-азы и протеазы. Разрушение мембран лизосом или повышение их проницаемости может вызвать выход лизосомальных ферментов и , при воздействии на ядро, они могут индуцировать деструкцию хроматина. В настоящее время показано (рис. 4), что таким способом могут вызывать мутации некоторые вирусы [1, 6].


Рисунок 4. Внутриклеточные факторы инфекционного мутагенеза

В случае инфекционного процесса при размножении возбудителя внутри клетки, как правило, наблюдается конкуренция между инфектом и клеткой за предшественники нуклеиновых кислот. Поскольку инфект размножается очень быстро, то клетка-хозяин может недополучать “строительный материал”. При вступлении в стадию синтеза ДНК инфицированная клетка испытывает дефицит структурных компонентов ДНК, и это также может обусловить появление ошибок при биосинтезе наследственных молекул.

Известно, что в ликвидации инфекта принимают активное участие лейкоциты - макрофаги, нейтрофилы, Т- и В - лимфоциты. Эти клетки стремятся уничтожить проникший паразитарный агент или инфицированную им клетку, при этом образуются самые разнообразные “активные” молекулы - перекиси, синглентный кислород а также некоторые ферменты, которые могут способствовать возникновению поломок в генетическом аппарате клеток инфицированного организма. Внимание привлекают антинуклеарные антитела, которые образуются при многих аутоиммунных конфликтах, а также при инфекционных заболеваниях. Показано, что они способны проникать и соединяться с хроматином ядра. Некоторые из них специфичны, например, при склеродермии образуются антитела против кинетохоров хромосом, что может обусловить неверное расхождение хромосом при делении клеток.

Рисунок 5. Гипотетические модели механизмов поддержания генетической стабильности клеток организма

Поддержание стабильности генетических структур на молекулярном уровне за счет системы ДНК-репарации



Поддержание стабильности генетических структур на клеточном уровне



Выброс дефектного хроматина

Гибель генетически дефектной клетки

Гетерохроматизация (конденсация) дефектного хроматина

Полиплоидизация генетически дефектной клетки

Поддержание стабильности генетических структур на уровне организма



Устранение генетически дефектных клеток при посредстве иммуноцитов

Устранение генетически дефектных клеток при посредстве клеток-"соседок"

Миллиарды лет эволюции жизни на Земле привели к появлению и развитию систем призванных защищать клетки организма от самых разнообразных мутагенных факторов. К наиболее древним следует, по-видимому, отнести системы, способные устранять потенциально мутагенные соединения, например активные формы кислорода. Это, в основном, специальные ферменты, разрушающие перекиси и стабилизирующие их. Кроме того, на заре эволюции появились и системы ДНК-репарации, способные обнаруживать и устранять дефекты в молекуле ДНК. Эти системы имеются у очень примитивных организмов - прокариот (бактерий, сине-зеленых водорослей), имеющих несовершенное ядро без ядерной оболочки. С появлением эукариот, имеющих, как правило, много хромосом, возникают системы способные снизить мутагенный эффект окружающей среды на уровне всего генома. По-видимому, к первым таким приобретениям следует отнести способность клеток увеличивать геном - полиплоидизироваться. Дело в том, что в полиплоидных клетках, когда ген представлен многими копиями, поражение одной из копий ни к каким особым генетическим последствиям не приведет, поскольку зачастую мутантные аллели рецессивны, а нормальная аллель гена доминантна. В связи с этим обращает на себя внимание то, что большинство одноклеточных эукариот полиплоидны. К таким суперполиплоидам следует отнести, например, амебу. На границах ареала (области) существования вида у растений часто встречаются полиплоиды. Они растут в пустынях, в Арктике и высоко в горах. Зачастую, именно здесь и сталкивается организм с природными мутагенами - ультрафиолетовой и космической радиацией, резкими перепадами температур, наличием озона и.т.п. Полиплоидизация, как способ защиты, по-видимому, используется и клетками печени у человека и животных. Печень - орган, призванный разрушать и удалять потенциально ядовитые вещества как образующиеся в процессе метаболизма в организме, так и поступающие в этот организм извне. Таким образом, именно здесь особенно часта встреча клеток организма с мутагенными факторами. Известно, что генетически измененные клетки при ухудшении способности к нормальной жизнедеятельности способны к автолизу, когда в клетке срабатывают системы приводящие к ее саморазрушению. У многоклеточных организмов автолиз приводит к “безболезненному” очищению организма от таких дефектных клеток. Кроме того, в многоклеточном организме клетки как бы следят друг за другом. Они, по-видимому, должны быть наделены способностью устранять генетически измененных “соседок” (рис.5).

Особым этапом эволюции следует считать появление систем, призванных следить за генетической “благонадежностью” сочленов данного организма. Уже на ранних этапах эволюции многоклеточного организма начинают появляться особые клетки - иммуноциты, способные защищать организм от всего генетически чужого. Клеточный иммунитет был открыт русским ученым И.И. Мечниковым. Как оказалось иммуноциты - основа защиты организма от проникновения большинства чужеродных субстанций. Исследованиями знаменитого ученого иммунолога Ф. Бернета было доказано, что иммунная система призвана не только защищать организм от инфекции, но и способна обнаруживать и устранять генетически измененные клетки внутри собственного организма, поскольку совершенно очевидно, что дефектное функционирование генетически аномальных клеток приводит к снижению жизнеспособности данной особи. Ингибирование (подавление) систем, призванных следить за генетическим гомеостазом организма, как правило, приводит к накоплению в организме числа мутантно измененных клеток. Большинство вирусных инфекций способствуют снижению способности клеток к репарации ДНК, кроме того, некоторые вирусы снижают активность естественных клеток - киллеров. Совершенно очевидно, что на этом фоне любые мутагенные как экзогенные, так и эндогенные мутагенные факторы, даже очень слабые, индуцируют мутации, и они не устраняются из организма и постепенно накапливаются. Накопление же генетически дефектных соматических клеток - путь к дисфункциональным изменениям, старению и болезням организма.

^ СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

  1. Ильинских Н.Н., Ильинских И.Н., Бочаров Е.Ф. (1984) Цитогенетический гомеостаз и иммунитет. Новосибирск, Наука, 256 с.

  2. Ильинских Н.Н., Медведев М.А., Бессуднова и др. (1990) При различных функциональных состояниях организма. Томск: издательство Томского университета, , 228 с.

  3. Ильинских Н.Н., Новицкий В.В., Ванчугова Н.Н. и др. (1992) Микроядерный анализ и цитогенетическая нестабильность, Томск, "изд-во ТомГУ", 272 с.

  4. Ильинских Н.Н., Адам А.М., Новицкий В.В. и др. (1996) Мутагенные последствия радиационного загрязнения Сибири, Томск, "изд-во Сиб. мед. университета", 254 с.

  5. Фогель Ф., Мотульски А. (1990) Генетика человека, т. 1-3, М., "Мир", 378 с.

  6. Ильинских Н.Н., Бочаров Е.Ф., Ильинских И.Н. (1982) Инфекционный мутагенез, Новосибирск, "Наука", 168 с.

  7. Галактионов В.Г. (1997) Соросовский Образовательный Журнал, 2, 28-34.



Похожие:

Биологические факторы мутагенеза iconV международный симпозиум биологические механизмы старения
Биологические механизмы старения V международный симпозиум Тезисы докладов 30 мая 1 июня 2002 года. Харьков 2002 г
Биологические факторы мутагенеза iconБиологические диктанты. «Строение тела животных»

Биологические факторы мутагенеза iconВопросы для подготовки к экзамену по циклу “Гинекология”
Анатомо-физиологические особенности женских половых органов. Биологические барьеры
Биологические факторы мутагенеза iconУчебно – методическая разработка Учителя биологии моу «сош №1»
Уметь находить и называть отделы скелета на таблицах, рисунках, делать биологические рисунки
Биологические факторы мутагенеза iconБиологические посиделки
Цели: обеспечение культурного досуга ученикам и их родителям, укрепление семейных взаимоотношений, повышение интереса к биологической...
Биологические факторы мутагенеза iconСловарь терминов
Зоопсихология изучает формирование психических процессов у животных в онтогенезе, происхождение психики и ее развитие в процессе...
Биологические факторы мутагенеза iconВопр. Эффективность журналистики: факторы, формы проявления и способы изучения

Биологические факторы мутагенеза iconЧто нужно знать взрослому о наркогенных веществах?
Риск приобщения к одурманивающим веществам неодинаков для различных групп детей. Специалисты выделяют три группы факторов риска:...
Биологические факторы мутагенеза iconДокументы
1. /Факторы риска бытовой среды.rtf
Биологические факторы мутагенеза iconБиологические задачи Тема: Отделы растений
Эвглена зеленая, хламидомонада, хлорелла и другие одноклеточные водоросли способны быстро размножаться и поглощать из окружающей...
Разместите кнопку на своём сайте:
Документы


База данных защищена авторским правом ©podelise.ru 2000-2014
При копировании материала обязательно указание активной ссылки открытой для индексации.
обратиться к администрации
Документы

Разработка сайта — Веб студия Адаманов