Кафедра общей и клинической фармакологии Заведующий кафедрой icon

Кафедра общей и клинической фармакологии Заведующий кафедрой



НазваниеКафедра общей и клинической фармакологии Заведующий кафедрой
Дата конвертации22.11.2012
Размер445 b.
ТипДокументы


Кафедра общей и клинической фармакологии

  • Заведующий кафедрой

  • член-корр. РАМН, профессор

  • Лепахин Владимир Константинович


“Мой пульс как ваш, размеренно звучит такой же здравой музыкой” У.Шекспир «Гамлет»



Аритмия (А)

  • Встречается часто

  • Не всегда свидетельствует о заболевании сердца

  • (у 10-15% здоровых лиц встречается ЖЭ)

  • Не всегда требует лечения



Причины аритмий

  • Нарушение нейрогенной и эндокринной

  • регуляции (например, стресс-аритмии, гиперти-реоз)

  • Заболевания сердца (пороки, ИБС, миокардит,

  • кардиомиопатии)

  • Сочетание этих факторов



Проводящая система сердца

  • СУ



Потенциалы действия (ПД) клеток в различных отделах сердца

  • Волокна Пуркинье



Потенциалы действия (ПД) клеток в различных отделах сердца

  • Область А-В

  • соединения



Потенциалы действия (ПД) клеток в различных отделах сердца

  • Синусовый узел



Ионный ток в различные фазы ПД

  • деполяризация

  • INa

  • I Ca (L-каналы)

  • I Na/Ca



Причины тахиаритмии

  • Нарушение автоматизма

  • повышение активности

  • эктопического очага

  • ( cкорости диастол. деполяризации,

  •  потенциала покоя и порога потенциала действия



Классификация антиаритмических средств

  • Средства при тахиаритмиях



Классификация антиаритмических средств

  • I класс –мембраностабилизи

  • рующие средства

  • IA –хинидин, новокаинамид дизопирамид,аймалин

  • IB – лидокаин, тримекаин,

  • мексилетин

  • IC – этмозин, этацизин,

  • аллапинин, пропафенон


jpg" alt="">

Классификация антиаритмических средств(продолжение)

  • II класс- блокаторы -адренорецепторов

  • III класс(прототипы) – амиодарон,

  • соталол, бретилиум

  • «Чистые» дофетилид,

  • нибентан, d-соталол, азимилид

  • IV класс- верапамил,

  • дилтиазем, бепридил



Классификация тахиаритмий в зависимости от локализации очага

  • Наджелудочковые

  • класс 1а, 1с, II, III

  • класс IV

  • Желудочковые

  • класс 1в



ХИНИДИН Особенности фармакологического эффекта

  • Оказывает эффекты:

  • холиноблокирующий ( ЧСС)

  • адреноблокирующий ( ОПС)

  • Снижает сократимость миокарда

  • Удлиняет PQ, QRS, QT



Фармакокинетика хинидина

  • Биодоступность – 70-80% (прием внутрь)

  • Начало действия – 30 минут

  • Максимальный эффект – 1-3 ч.

  • Т1/2 - около 6 ч.

  • Экскреция через печень



Побочные эффекты хинидина

  • Изменение со стороны ЖКТ:

  • тошнота, рвота, диарея, кишечная колика, гепатит

  • Изменения со стороны ЦНС:

  • головная боль, головокружение, диплопия, психоз

  • Изменения со стороны ССС:

  •  АД (блокада -адренорецепторов) и сократительной спо-собности миокарда,  ЧСС (ваголитический эффект), блокады (А-В, БЛНПГ, БПНПГ), увеличение PR, QRS, QT (проаритмический эффект),



Побочные эффекты хинидина (продолжение)

  • Аллергические реакции (сыпь, бронхоспазм, ангионевротический отек)



Исследование по прекращению аритмии (Cardiac Arrhythmia Suppression Trial- CAST)

  • 1 класс – энкаинид(Э), флекаинид(Ф)

  • 1727 больных, перенесших острый инфаркт миокарда

  • Летальность при использовании Э и Ф оказалась выше, чем при приеме плацебо

  • NEJM, 1989,321,406-412



Исследование по прекращению аритмии (Cardiac Arrhythmia Suppression Trial- CAST-II)

  • 1 класс =- морицизин

  • 1325 больных после ИМ

  • Исследование прекращено раньше срока, т.к. летальность на фоне морицизина была выше, чем после плацебо

  • NEJM,1992,327,227-233



Результат исследований ЛС 1 класса

  • Не проводить длительного

  • лечения данными средствами



Механизм действия амиодарона

  • Блокада Na-каналов (эффект ЛС 1 класса)

  • Блокада альфа и бетаадренорецепторов(II)

  • Удлиняет реполяризацию (III)

  • Блокада Са- каналов (IV)

  • Результат - ПД и ЭРП



Амиодарон

  • Дозы

  • Начало лечения – доза насыщения -

  • 200 мг 3р в течение 1 нед

  • затем 200 мг 2 р в течение след. недели

  • Поддерживающая доза

  • 200 мг 1 р в день

  • В/в 5 мг/кг в течение 20 мин.



Амиодарон (показания к назначению)

  • Применять только в случаях неэффективности других АРС и под контролем врача

  • Наджелудочковые аритмии:

  • ПНТ, МП, ТП

  • Желудочковые аритмии:

  • ЖТ, ФЖ

  • Противопоказания- СССУ, А-В блокады, гипер-

  • чувствительность к йоду



Фармакокинетика амиодарона

  • Биодоступность – в ср. 50% после приема внутрь

  • Tmax - 3-7 час.

  • Начало действия – через 2-3 дня, макс. через 2-3 недели

  • Объем распределения – 60 л/кг (жировая ткань,

  • легкие, печень, селезенка)

  • Экскреция – с желчью (дозы не изменяют при ХПН)

  • Т1/2() 2.5 – 10 дней

  • Т1/2() 26-107 дней (в ср. 53 дня)



Побочные эффекты амиодарона

  • Дыхательная система:

  • Интерстициальный пневмонит (активация цитотоксических лимфоцитов – Т-супрессоров, результат - фибоз)

  • Альвеолярный пневмонит (поражение альвеол за счет

  • образования свободных радикалов и/или «мыльных» макрофагов, за счет блокады фосфолипазы)

  • Клинические симптомы пневмонита исчезают через 2-3 недели после отмены препарата (ФВД и Rh-контроль), в тяжелых случаях –

  • кортикостероиды.



Побочные эффекты амиодарона (продолжение)

  • Органы зрения

  • Неврит зрительного нерва, скотома, депозиты в роговице

  • Кожа

  • Фотосенсибилизация, сыпь, дерматит

  • Эндокринная система

  • Тиреотоксикоз, гипотиреоз,

  • Проаритмический эффект - женщины



Побочные эффекты амиодарона (продолжение)

  • Сердечно-сосудистая система

  • Брадикардия, удлинение интервала QT, полиморфная ЖТ

  • Нарушение проводимости, усиление симптомов ХСН

  • Желудочно-кишечный тракт

  • Тошнота, рвота, увеличение трансаминаз (АЛТ, АСТ), гепатит

  • Центральная нервная система

  • Слабость, тремор, периферическая полинейропатия, нарушение координации



Разные антиаритмические средства

  • Аденозин

  • Сердечные гликозиды



АДЕНОЗИН

  • Эндогенный нуклеозид.

  • Механизм действия – активирует А1 и А2 аденозиновые рецепторы на поверхности клеток (сосуды, миокард), что угнетает ток кальция в клетки и активирует аденилат циклазу.

  • Оказывает – прямой отрицат. дромотропный эффекты(А1). Замедляет проводимо-

  • сть в обл. А-В соединения



АДЕНОЗИН (продолжение)

  • Фармакокинетика:

  • Т1/2 – менее 10 сек.

  • Нарушение функции печени или почек не изменяют ФК

  • Показания: наджелудочковая пароксизмаль-ная тахикардия, включая синдром WPW

  • Дозы: в/в 3 мг, 6 мг, затем 12 мг струйно (болюсом)



АВ реципрокные тахикардии при синдроме WPW

  • Ортодромная

  • Антероградно через А-В узел

  • Ретроградно по ДП



АДЕНОЗИН (продолжение)

  • Противопоказания – А-В блокада II-III ст.

  • СССУ, гиперчувствительность

  • Побочные эффекты: А-В блокада, бронхо-

  • констрикция(дегрануляция тучных клеток),  АД, сердцебиение, тошнота, головокружение

  • покраснение лица



Причины брадиаритмии

  • Блокада проведения импульса на разных уровнях (сино-аурикулярная, А-В, H-V)

  • А-В = полная, неполная



Лечение брадиаритмий

  • Цель – обеспечить адекватное кровообращение жизненно

  • важных органов (мозг, почки, сердце), увеличив ЧСС

  • Атропин – снижение холинергического влияния

  • Адреномиметики – стимуляция адренорецепторов сердца

  • Тиазиды – выведение калия

  • Кардиостимуляция



Взаимодействие АЛС с др. препаратами

  • Фармакокинетическое

  • Нарушение:

  • всасывания,

  • распределения,

  • метаболизма,

  • элиминации



Метаболизм АЛС

  • Цитохром Р450

  • CYP3A4

  • (печень, кишечник, почки)

  • Амиодарон

  • Хинидин

  • Антагонисты кальция

  • Лидокаин, мексилетин



Роль «транспортных» молекул

  • Р-гликопротеин (Р-ГП)

  • присутствует в клетках слизистой кишечника,

  • гепатоцитах, капиллярах

  • Участвует в экскреции дигоксина.

  • Хинидин, амиодарон, верапамил, эритромицин,

  • циклоспорин угнетают активность Р-ГП, что ведет к

  • увеличению концентрации в крови дигоксина

  • Fromm M.F. et al., Circulation,1999, 99, 552-7





Похожие:

Кафедра общей и клинической фармакологии Заведующий кафедрой iconИ. о заведующего кафедрой общей и клинической фармакологии Д. м н., профессор

Кафедра общей и клинической фармакологии Заведующий кафедрой iconПервые шаги в химиотерапию… Кафедра общей и клинической фармакологии рудн
Антибактериальные; Противовирусные; Противогрибковые; Антипротозойные; Противоглистные; Противоопухолевые
Кафедра общей и клинической фармакологии Заведующий кафедрой iconХимиотерапевтические средства Кафедра общей и клинической фармакологии рудн
Помимо истинных бактерий, патогенными для человека могут быть так называемые атипичные микроорганизмы
Кафедра общей и клинической фармакологии Заведующий кафедрой iconТестовые вопросы по общей иммунологии для студентов лечебного, педиатрического и стоматологического факультетов Тема: «Понятие об иммунной системе. Антигены.»
Гоу впо тверская государственная медицинская академия Кафедра клинической иммунологии с аллергологией
Кафедра общей и клинической фармакологии Заведующий кафедрой iconЖюри турнира знатоков химии
Председатель Попков Владимир Андреевич, заведующий кафедрой общей химии стоматологического факультета мма им. И. М. Сеченова, академик,...
Кафедра общей и клинической фармакологии Заведующий кафедрой iconДокументы
1. /Лекции по фармакологии/1-й семестр/Адренергические вещества-1.doc
2. /Лекции...

Кафедра общей и клинической фармакологии Заведующий кафедрой iconДокументы
1. /Лекции по фармакологии/1-й семестр/Адренергические вещества-1.doc
2. /Лекции...

Кафедра общей и клинической фармакологии Заведующий кафедрой iconВводная лекция гоу впо тверская гма росздрава. Кафедра клинической иммунологии и аллергологии

Кафедра общей и клинической фармакологии Заведующий кафедрой iconРоссийский университет дружбы народов
Кафедра оперативной хирургии и клинической анатомии с курсами андрологии и трансплантологии
Кафедра общей и клинической фармакологии Заведующий кафедрой iconДоктор исторических наук, заведующий кафедрой всеобщей истории
Екатеринбургский военно-исторический клуб: «доисторический период» глазами первого председателя
Разместите кнопку на своём сайте:
Документы


База данных защищена авторским правом ©podelise.ru 2000-2014
При копировании материала обязательно указание активной ссылки открытой для индексации.
обратиться к администрации
Документы