Роль конформационной патологии в реализующих механизмах старения в. В. Соколик гу «Институт неврологии, психиатрии и наркологии амн украины» icon

Роль конформационной патологии в реализующих механизмах старения в. В. Соколик гу «Институт неврологии, психиатрии и наркологии амн украины»



НазваниеРоль конформационной патологии в реализующих механизмах старения в. В. Соколик гу «Институт неврологии, психиатрии и наркологии амн украины»
Дата конвертации27.08.2012
Размер18.13 Kb.
ТипДокументы

РОЛЬ КОНФОРМАЦИОННОЙ ПАТОЛОГИИ В РЕАЛИЗУЮЩИХ МЕХАНИЗМАХ СТАРЕНИЯ

В.В. Соколик

ГУ «Институт неврологии, психиатрии и наркологии АМН Украины», Харьков, Украина,

E-mail: Sokolik67@rambler.ru

Старение является логическим этапом онтогенеза, задействующим в своей реализации те же закодированные в геноме механизмы, что и развитие на предыдущих стадиях жизни организма. При этом избыточность всё возрастающей мощи функциональных систем приводит не только к раскоординированию регуляции отдельных процессов, но и к реализации генетической предрасположенности к т.н. персональным «причинам смерти». Повод для инициации патологического процесса может быть случайным, тогда как механизм реализации конформационной патологии универсален для всех организмов: лавина повреждённых стрессом белков отвлекает адаптационную систему шаперонов от контроля функциональной конформации синтезирующихся de novo белков, что приводит к появлению мутантных протеинов в несвёрнутом состоянии. Такие мутантные белки организм синтезировал всю жизнь, но шапероны вовремя исправляли их конформацию, делая их приемлемо функциональными. Без шаперонов мутантные белки не способны самостоятельно обрести нативную пространственную структуру и становятся затравками в цепной реакции агрегации, что приводит к развитию различных амилоидозов. Как правило, в агрегаты рекрутируются регуляторные белки, отличные от затравки. Данный механизм характерен для целого ряда нейродегенеративных заболеваний, клиническое проявление которых совпадает с началом этапа старения организма. Речь идёт о болезни Альцгеймера, болезни Паркинсона, болезни Хантингтона, прионной патологии и др.

^ Цель работы состояла в моделировании структурных предпосылок агрегации специфических маркерных пептидов при болезни Альцгеймера.

Структурные шаблоны β-амилоидного пептида 1-40 и 1-42 были построены по детерминирующим их нуклеотидным последовательностям (база данных Protein Data Bank). Визуализировали пространственную структуру протеинов в графическом редакторе Ggenedit. exe. На основе полученных моделей были сформулированы структурные предпосылки агрегации, специфичные для мутантного β-амилоидного пептида1-42, играющего роль затравки в процессе амилоидообразования при болезни Альцгеймера.

Показали, что для β-амилоидного пептида 1-40/42 характерно формирование олигомеров вследствие образования межмолекулярного антипараллельного β-складчатого слоя в области С-концевых доменов этих пептидов. Роль затравки играет вариант этого пептида удлинённый на два аминокислотных остатка. Дальнейшее укрупнение агрегатов обязано сборке протофибрилл из бусин-олигомеров при участии двухвалентных катионов.




Похожие:

Роль конформационной патологии в реализующих механизмах старения в. В. Соколик гу «Институт неврологии, психиатрии и наркологии амн украины» iconСнипы в третьем положении кодонов практически не встречаются в генах, детерминирующих мутантные белки в. В. Соколик гу «Институт неврологии, психиатрии и наркологии амн украины»
Гу «Институт неврологии, психиатрии и наркологии амн украины», г. Харьков, Украина; sokolik67@rambler ru
Роль конформационной патологии в реализующих механизмах старения в. В. Соколик гу «Институт неврологии, психиатрии и наркологии амн украины» iconВ. В. Соколик, к б. н., с н. с. Гу «Институт неврологии, психиатрии и наркологии амн украины»
...
Роль конформационной патологии в реализующих механизмах старения в. В. Соколик гу «Институт неврологии, психиатрии и наркологии амн украины» iconДоклад в. В. Соколик «роль конформационной патологии в реализующих механизмах старения»

Роль конформационной патологии в реализующих механизмах старения в. В. Соколик гу «Институт неврологии, психиатрии и наркологии амн украины» iconПространственная структура гомологов основного актина и ?-актина 1 различна в. В. Соколик гу «Институт неврологии, психиатрии и наркологии амн украины»
Установлена различная пространственная структура для основного актина и ?-актина 1 с 91% идентичностью аминокислотных последовательностей...
Роль конформационной патологии в реализующих механизмах старения в. В. Соколик гу «Институт неврологии, психиатрии и наркологии амн украины» iconВ. В. Соколик, канд биол наук, с н. с лаборатории биохимии гу «Институт неврологии, психиатрии и наркологии амн украины» (г. Харьков) структурные предпосылки агрегации β-амилоидного пептида
Наличие возможных элементов вторичной структуры в β-амилоидном пептиде 1-40(42) изучали используя таблицу генетического кода пространственной...
Роль конформационной патологии в реализующих механизмах старения в. В. Соколик гу «Институт неврологии, психиатрии и наркологии амн украины» iconКровотечения
Кабинета Министров Украины; кафедра анестезиологии, реаниматологии и медицины катастроф Национального медицинского университета им....
Роль конформационной патологии в реализующих механизмах старения в. В. Соколик гу «Институт неврологии, психиатрии и наркологии амн украины» iconГенетика старения и долгожительства. Популяционная генетика старения
Научно-исследовательский институт онкологии им. Проф. Н. Н. Петрова, Санкт-Петербург 2000г
Роль конформационной патологии в реализующих механизмах старения в. В. Соколик гу «Институт неврологии, психиатрии и наркологии амн украины» iconЭкзогенные психические расстройства
...
Роль конформационной патологии в реализующих механизмах старения в. В. Соколик гу «Институт неврологии, психиатрии и наркологии амн украины» icon©«От каждого –по Знанию, к каждому –по Со-Знанию» «перестройка естествознания и человека»-2007 XVI международный научный симпозиум
В соответствии с гипотезой для процесса старения человека нет необходимости в наличии особых генов старения. Их роль могут заменять...
Роль конформационной патологии в реализующих механизмах старения в. В. Соколик гу «Институт неврологии, психиатрии и наркологии амн украины» iconРешение Об отмене решения Седовского поселкового совета от 28. 09. 2009 г
Конституции Украины, ст. 25, ст. 26 Закона Украины «О местном самоуправлении в Украине», ст. 59, п. 3 ст. 62 Земельного Кодекса Украины,...
Разместите кнопку на своём сайте:
Документы


База данных защищена авторским правом ©podelise.ru 2000-2014
При копировании материала обязательно указание активной ссылки открытой для индексации.
обратиться к администрации
Документы

Разработка сайта — Веб студия Адаманов