На конкурс структурные предпосылки агрегации белка хантингтона в возрастной нейродегенеративной патологии icon

На конкурс структурные предпосылки агрегации белка хантингтона в возрастной нейродегенеративной патологии



НазваниеНа конкурс структурные предпосылки агрегации белка хантингтона в возрастной нейродегенеративной патологии
Дата конвертации27.08.2012
Размер18.06 Kb.
ТипКонкурс

На конкурс

СТРУКТУРНЫЕ ПРЕДПОСЫЛКИ АГРЕГАЦИИ БЕЛКА ХАНТИНГТОНА В ВОЗРАСТНОЙ НЕЙРОДЕГЕНЕРАТИВНОЙ ПАТОЛОГИИ

Ю.А. Глушко1, В.В. Соколик2

1Харьковский национальный университет имени В.Н. Каразина, г. Харьков, Украина

2ГУ «Институт неврологии, психиатрии и наркологии АМН Украины», Харьков, Украина,

E-mail: Sokolik67@rambler.ru


Существует целый класс нейродегенеративных заболеваний человека (в том числе болезнь Хантингтона), которые вызваны дисфункцией или гибелью клеток нервной системы. Появление внутриклеточных белковых агрегатов является их общей характерологической особенностью, клинически манифестирующее при старении организма. До сих пор не ясно, является ли образование белковых агрегатов ключевым фактором, необходимым для развития патологического процесса, или же оно представляет собой клеточный ответ, направленный на противодействие накоплению неправильно свёрнутых белков. Мутация, которая приводит к удлинению полиглутаминовой области в белке хантингтона, опосредуется изменением его конформации с появлением агрегационных и токсичных свойств. Одним из ключевых вопросов, возникающих при изучении патогенеза болезни Хантингтона, является вопрос о том, каков механизм токсического действия мутантного хантингтина на клетку, и какую роль в этом процессе играет агрегация.

Целью данной работы было освоить метод построения структурного шаблона белка по детерминирующей его нуклеотидной последовательности на примере белка хантингтона и рассмотреть возможные варианты агрегации мутантных изоформ последнего.

Неочевиден механизм агрегации белка хантингтона. Известно, что мутации в полиглутаминовой области его N-концевого домена, сопровождающиеся удлинением данного участка в 1,5—2 раза ассоциированы с манифестацией болезни Хантингтона. Установили, что на структурном шаблоне белка хантингтона этот проблемный участок представлен жесткой левой спиралью с винтовой ориентацией боковых радикалов глутаминовых остатков. В пространственной структуре мутантного белка удлинение данного фрагмента приводит к его экспонированию из глобулы и служит местом взаимодействия по принципу застёжки молнии с аналогичной структурой полиглутаминовых фрагментов других белков, например Rhes. Затравкой при формировании гетероагрегатов является мутантный белок хантингтона.

Таким образом, знание молекулярной трехмерной структуры белка необходимо не только для понимания функционирования белковой молекулы, но и для предсказания его агрегационной способности при старении организма.




Похожие:

На конкурс структурные предпосылки агрегации белка хантингтона в возрастной нейродегенеративной патологии iconНа конкурс структурные механизмы агрегации синуклеина в возрастной патологии конформации белка
Структурные механизмы агрегации синуклеина в возрастной патологии конформации белка
На конкурс структурные предпосылки агрегации белка хантингтона в возрастной нейродегенеративной патологии iconВ. В. Соколик, канд биол наук, с н. с лаборатории биохимии гу «Институт неврологии, психиатрии и наркологии амн украины» (г. Харьков) структурные предпосылки агрегации β-амилоидного пептида
Наличие возможных элементов вторичной структуры в β-амилоидном пептиде 1-40(42) изучали используя таблицу генетического кода пространственной...
На конкурс структурные предпосылки агрегации белка хантингтона в возрастной нейродегенеративной патологии iconРоль конформационной патологии в реализующих механизмах старения в. В. Соколик гу «Институт неврологии, психиатрии и наркологии амн украины»
Данный механизм характерен для целого ряда нейродегенеративных заболеваний, клиническое проявление которых совпадает с началом этапа...
На конкурс структурные предпосылки агрегации белка хантингтона в возрастной нейродегенеративной патологии iconУчастие биоритмов организма в процессах развития и старения. Гипотеза резонанса в. Е. Чернилевский
Схя, во всей системе бр происходит резонанс, что выражается в высокой жизнеспособности организма. Далее периоды ритмов ядер продолжают...
На конкурс структурные предпосылки агрегации белка хантингтона в возрастной нейродегенеративной патологии iconЭто белка. Белка любит оре

На конкурс структурные предпосылки агрегации белка хантингтона в возрастной нейродегенеративной патологии iconПринципы применения гештальт-терапии в клинической практике
Таким образом, контекст гештальт-терапевтического описания того или иного симптома это контекст не столько патологии психики, сколько...
На конкурс структурные предпосылки агрегации белка хантингтона в возрастной нейродегенеративной патологии iconИстория исследования белка
На основе данной формулы Данилевский полагал, что в молекуле белка содержится 40 таких углеазотных комплексов. Отдельные углеазотноаминокислотные...
На конкурс структурные предпосылки агрегации белка хантингтона в возрастной нейродегенеративной патологии iconУрока: Тема урока: Биосинтез белка. Синтез полипептидной цепи на рибосоме. Содержание Значение белков Биосинтез белка

На конкурс структурные предпосылки агрегации белка хантингтона в возрастной нейродегенеративной патологии iconПикотехнология – новый подход в моделировании пространственной структуры белка кушелев А. Ю. 1, Соколик В. В. 2
...
На конкурс структурные предпосылки агрегации белка хантингтона в возрастной нейродегенеративной патологии iconПропедевтика внутренних болезней основы диагностики и частной патологии
Кафедра пропедевтики внутренних болезней (основы диагностики и частной патологии)
Разместите кнопку на своём сайте:
Документы


База данных защищена авторским правом ©podelise.ru 2000-2014
При копировании материала обязательно указание активной ссылки открытой для индексации.
обратиться к администрации
Документы

Разработка сайта — Веб студия Адаманов