На конкурс структурные механизмы агрегации синуклеина в возрастной патологии конформации белка icon

На конкурс структурные механизмы агрегации синуклеина в возрастной патологии конформации белка



НазваниеНа конкурс структурные механизмы агрегации синуклеина в возрастной патологии конформации белка
Дата конвертации27.08.2012
Размер17.19 Kb.
ТипКонкурс

На конкурс


СТРУКТУРНЫЕ МЕХАНИЗМЫ АГРЕГАЦИИ СИНУКЛЕИНА В ВОЗРАСТНОЙ ПАТОЛОГИИ КОНФОРМАЦИИ БЕЛКА

Т.С. Мандзюк1, В.В. Соколик2

1Харьковский национальный университет имени В.Н. Каразина, г. Харьков, Украина,

2ГУ «Институт неврологии, психиатрии и наркологии АМН Украины», Харьков, Украина,

E-mail: Sokolik67@rambler.ru

Синуклеины, являясь эволюционно консервативным семейством белков, принимают участие в патогенезе конформационных заболеваний человека. Гибель дофаминовых нейронов чёрной субстанции связывают с гиперпродукцией и токсичностью α-синуклеина – самого большого полипептида семейства. Мутации в гене α-синуклеина приводят к появлению мутантных протеинов в нефункциональной конформации. Без шаперонов мутантные белки не способны самостоятельно обрести нативную пространственную структуру и становятся затравками в цепной реакции агрегации, что приводит к развитию различных амилоидозов. Данный механизм характерен для целого ряда нейродегенеративных заболеваний, клиническое проявление которых совпадает с началом этапа старения организма. Цель работы – моделирование структуры синуклеинов и анализ предпосылок их агрегации.

В качестве метода моделирования был применён способ декодирования пространственной структуры α-, β- и γ-синуклеинов по детерминирующим их нуклеотидным последовательностям из базы данных EMBL. Визуализацию трёхмерной структуры белка осуществляли с помощью графического редактора Ggenedit.exe. Для оценки адекватности построенных трёхмерных моделей синуклеинов использовали PDB файлы из депозитария RCSB PDB (Protein Data Bank).

Использованный в исследовании подход позволил получить пространственные модели α-, β- и γ-синуклеинов и на их основе провести анализ элементов вторичной структуры, в частности предпосылок формирования внутри- и межмолекулярного β-складча-того слоя. Было показано, что α-синуклеин, особенно его мутантные варианты в условиях избыточной локальной концентрации, способен формировать фрагмент межмолекулярного β-складчатого слоя на определённом участке полипептида с последующим образованием крупных агрегатов. Тогда как β-синуклеин является ингибитором данного цепного процесса, встраиваясь в агрегат α-синуклеинов и обрывая дальнейшую агрегацию.

Рассмотренный механизм ассоциируется с первичным паркинсонизмом (болезнью Паркинсона), который связывают с наследуемыми генетическими мутациями в области генов α-синуклеина и паркина.




Похожие:

На конкурс структурные механизмы агрегации синуклеина в возрастной патологии конформации белка iconНа конкурс структурные предпосылки агрегации белка хантингтона в возрастной нейродегенеративной патологии
Структурные предпосылки агрегации белка хантингтона в возрастной нейродегенеративной патологии
На конкурс структурные механизмы агрегации синуклеина в возрастной патологии конформации белка iconВ. В. Соколик, канд биол наук, с н. с лаборатории биохимии гу «Институт неврологии, психиатрии и наркологии амн украины» (г. Харьков) структурные предпосылки агрегации β-амилоидного пептида
Наличие возможных элементов вторичной структуры в β-амилоидном пептиде 1-40(42) изучали используя таблицу генетического кода пространственной...
На конкурс структурные механизмы агрегации синуклеина в возрастной патологии конформации белка iconУчастие биоритмов организма в процессах развития и старения. Гипотеза резонанса в. Е. Чернилевский
Схя, во всей системе бр происходит резонанс, что выражается в высокой жизнеспособности организма. Далее периоды ритмов ядер продолжают...
На конкурс структурные механизмы агрегации синуклеина в возрастной патологии конформации белка iconЭто белка. Белка любит оре

На конкурс структурные механизмы агрегации синуклеина в возрастной патологии конформации белка iconПринципы применения гештальт-терапии в клинической практике
Таким образом, контекст гештальт-терапевтического описания того или иного симптома это контекст не столько патологии психики, сколько...
На конкурс структурные механизмы агрегации синуклеина в возрастной патологии конформации белка iconИстория исследования белка
На основе данной формулы Данилевский полагал, что в молекуле белка содержится 40 таких углеазотных комплексов. Отдельные углеазотноаминокислотные...
На конкурс структурные механизмы агрегации синуклеина в возрастной патологии конформации белка iconУрока: Тема урока: Биосинтез белка. Синтез полипептидной цепи на рибосоме. Содержание Значение белков Биосинтез белка

На конкурс структурные механизмы агрегации синуклеина в возрастной патологии конформации белка iconРоль конформационной патологии в реализующих механизмах старения в. В. Соколик гу «Институт неврологии, психиатрии и наркологии амн украины»
Данный механизм характерен для целого ряда нейродегенеративных заболеваний, клиническое проявление которых совпадает с началом этапа...
На конкурс структурные механизмы агрегации синуклеина в возрастной патологии конформации белка iconПикотехнология – новый подход в моделировании пространственной структуры белка кушелев А. Ю. 1, Соколик В. В. 2
...
На конкурс структурные механизмы агрегации синуклеина в возрастной патологии конформации белка iconПропедевтика внутренних болезней основы диагностики и частной патологии
Кафедра пропедевтики внутренних болезней (основы диагностики и частной патологии)
Разместите кнопку на своём сайте:
Документы


База данных защищена авторским правом ©podelise.ru 2000-2014
При копировании материала обязательно указание активной ссылки открытой для индексации.
обратиться к администрации
Документы

Разработка сайта — Веб студия Адаманов